Esta serie de animación cuenta las aventuras de Peter Parker, que desarrolla poderes sobrehumanos cuando le pica una araña con una mutación genética. Ya en la universidad, Peter hace lo que puede por llevar una vida normal sacando las clases adelante, trabajando para el Daily Bugle y teniendo una relación intermitente con el amor de su vida, Mary Jane Watson. En su tiempo libre, lucha contra supervillanos, criminales implacables y medios de comunicación despiadados.
